阿替利珠单抗的免疫相关不良反应

       阿替利珠单抗（Tecentriq）作为 PD-L1 免疫检查点抑制剂，和化疗药物毒性特点完全不同。化疗是细胞毒性损伤，而免疫治疗的不良反应源于免疫系统过度激活，攻击人体正常组织器官，称为免疫介导性不良反应（irAEs）。这类不良反应可累及全身任何器官，存在迟发性特点，是临床用药管理的重中之重Genentech。

       阿替利珠单抗单药治疗最常见的轻度不良反应为乏力、食欲减退、恶心、咳嗽，多为 1-2 级，通过对症处理大多可以缓解。但免疫相关严重不良反应虽然发生率不高，却可能危及生命，包括免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性结肠炎、免疫性内分泌疾病（甲状腺炎、垂体炎）、免疫性肾炎、重度皮肤反应等。免疫不良反应发作时间没有固定规律，部分患者在用药数周出现，也有患者停药数月后才发生。

       免疫性肺炎是呼吸系统需要警惕的 irAE，典型表现为干咳、活动后气短，不一定伴随发热，容易和肿瘤进展、肺部感染混淆。免疫性肝炎以转氨酶升高为主要表现，早期没有明显症状，只能依靠定期抽血筛查。免疫性结肠炎以持续腹泻、腹痛为首发症状，出现腹泻不能简单使用止泻药，需要尽快排查免疫损伤。内分泌不良反应常表现为甲亢或甲减，患者会心慌、体重变化、持续疲惫。

       临床处理原则遵循分级管理：1 级轻度不良反应可对症处理，继续密切观察；2 级不良反应一般暂停给药，必要时短期使用糖皮质激素；3 级重度免疫不良反应需要暂停或永久停药，启动激素治疗；4 级危及生命的免疫损伤，必须永久停用阿替利珠单抗，强化免疫抑制治疗，并专科支持治疗TECENTRIQ®。

       患者教育是管理关键。接受阿替利珠单抗治疗的患者，需要清楚知晓免疫不良反应的信号，定期复查血常规、肝肾功能、甲状腺功能、影像学。用药期间一旦出现持续腹泻、新发咳嗽气短、皮肤黄疸、严重皮疹、持续乏力，第一时间联系主管医生。有自身免疫疾病病史、器官移植史的患者，使用阿替利珠单抗风险升高，需要谨慎评估。

 

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