近几年，PD-1和PD-L1抗体药物以惊人的速度横扫各种肿瘤，其指恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌和膀胱癌，在肝癌、胃癌、结直肠癌和其他肿瘤的应用上也显示出了可喜的前景。
PD-1抗体的出现无疑给了很多无药可用的晚期患者一个希望，但针对大部分实体瘤，单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率却只有20%。在如何提高有效率上，专家们想到最简单的方法就是联合治疗。PD-1单药打不过癌细胞的时候，那么就可以考虑联合作战了，比如联合化疗、放疗和靶向治疗。
1.PD-1抗体Opdivo联合卡博替尼——控制率71%
卡博替尼（也称184）已被FDA批准用于治疗甲状腺癌和肾癌。它是一个多靶点的靶向药物，包括MET和VEGFR2靶点。有数据表明它可以有调节肿瘤患者免疫功能的作用，所以研究人员设计了这个临床试验，探索它和Opdivo是否联合使用会更好。
在24名患者（包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系统相关的肿瘤患者）中，联合用药方式采取：184每天40mg或者60mg联合Opdivo 1mg/kg或者3mg/kg，Opdivo 2周一次。
最终得出了：18位可以评估的患者6位肿瘤缩小至少30%，有效率是33%;7位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率是71%的结果。
但同时也出现了包括腹泻、声音嘶哑、血小板降低、低钠、中性粒细胞减少、疲劳等常见的副作用，但并没有严重的致死的副作用，不过有的患者由于副作用比较大需要减量使用。
最后，研究人员认为184联合Opdivo的副作用可控，不过184的剂量60mg太高，40mg联合3mg/kg的Opdivo不错。
阿西替尼是一个抗血管生成的药物，已被批准在肾癌的二线用药。研究人员招募52名没有接受过系统性治疗的晚期肾癌患者，采取阿西替尼每天两次，一次5mg;PD-1抗体2mg/kg，21天一次的用药方式。
最终得出了阿西替尼联合PD-1抗体Keytruda针对晚期肾癌患者的安全性和有效性。结果显示：52名患者中35名患者肿瘤缩小，包括2位患者肿瘤消失，有效率67.3%;11名患者肿瘤没有长大，疾病控制率88%。
Keytruda联合阿西替尼用药的常见副作用包括高血压、腹泻、头疼、低钠血症和转氨酶升高。四位患者由于肿瘤进展退组，6位患者由于副作用太大退组。
3.PD-1抗体Keytruda联合乐伐替尼——控制率100%
乐伐替尼（也叫E7080），是一个多靶点的抑制剂，靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret，在肝癌中的数据不错，副作用不是很大。
研究人员招募13名晚期肿瘤患者，包括2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤;具体的联合方案：E7080的剂量是20mg和24mg两种，Keytruda是200mg三周一次。
结果显示有13名患者中7位肿瘤缩小，有效率54%;6位患者肿瘤没有长大，疾病控制率100%。常见的副作用包括肝损伤、疲劳、高血压、关节痛和食欲减退等。24mg的剂量有点高，20mg还可以接受。
4.PD-1抗体Keytruda联合IDO抑制剂——控制率74%
IDO是存在于肿瘤微环境的一种分子，它的存在会让T细胞吃不好饭，也就没有力气去杀肿瘤细胞。IDO的抑制剂Epacadostat可以抑制IDO的活性，让T细胞吃饱喝足对抗肿瘤细胞。
在招募62位晚期肿瘤患者，包括黑色素瘤、肺癌、三阴乳腺癌、子宫内膜癌和头颈癌等。具体的联合方案：Keytruda 200mg 三周一次;Epacadostat的剂量从25mg、50mg、100mg到300mg不等，一天两次。
最终，19位初治的恶黑患者，4例完全缓解，7例部分缓解，3例稳定，控制率74%;12位非小细胞肺癌的患者，5位部分缓解，2位位病情稳定，控制率58%;7位子宫内膜癌患者，1位完全缓解，1位部分患者。其他的膀胱癌和头颈癌也有有效的患者。
温馨提示
虽然PD-1抗体的联合治疗有很多不错的临床数据，但是依然告知大家应谨慎对待，毕竟这些临床数据都是入组人数很少的临床试验，不一定具有代表性。同时，值得注意的是，联合治疗的过程中可能会出现不可控的副作用，因此医患人员仍应把安全放在第一位。
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