在 2 型糖尿病治疗领域，体重管理与血糖控制始终是临床关注的核心议题。近日，礼来公司公布的 III 期 ATTAIN-2 临床试验结果，为广大 2 型糖尿病患者带来了突破性好消息 —— 其在研口服胰高血糖素样肽 - 1（GLP-1）受体激动剂 Orforglipron，不仅能显著降低患者体重，还能有效改善糖化血红蛋白（A1C）水平，更以 “无需注射、无需餐前空腹” 的便捷优势，为糖尿病治疗带来新变革。
ATTAIN-2 试验是一项针对 Orforglipron 的随机、双盲、安慰剂对照 III 期研究，共纳入 1600 余名体重指数（BMI）≥27kg/m² 的 2 型糖尿病成人患者。这些患者要么仅通过饮食和运动控制病情，要么联合不超过 3 种口服抗高血糖药物且用药方案稳定。试验按 1:1:1:2 的比例将患者分为四组，分别给予 Orforglipron 6mg、12mg、36mg（最高剂量）及安慰剂治疗，所有 Orforglipron 用药者均从每日 1mg 起始，逐步递增至目标剂量，治疗周期长达 72 周。
从核心疗效数据来看，Orforglipron 各剂量组均展现出远超安慰剂的减重与降糖效果，且疗效随剂量升高呈现明显递增趋势：
在体重控制方面，72 周时，Orforglipron 36mg 组患者体重较基线显著降低 10.5%（约 10.4 公斤），12mg 组降低 7.8%（约 7.9 公斤），6mg 组降低 5.5%（约 5.5 公斤），而安慰剂组仅降低 2.2%（约 2.3 公斤）。更值得关注的是，36mg 组中有 50.1% 的患者体重减轻超 10%，28.4% 的患者体重减轻超 15%，这一比例远超安慰剂组的 7.0% 和 1.9%。
在血糖控制上，Orforglipron 对糖化血红蛋白的改善同样亮眼。36mg 组患者 A1C 较基线下降 1.8%，12mg 组下降 1.6%，6mg 组下降 1.3%，安慰剂组仅下降 0.1%。从达标率来看，36mg 组有 85.1% 的患者 A1C 降至 7% 以下（糖尿病血糖控制的关键目标），75.0% 的患者 A1C 降至 6.5% 以下，而安慰剂组这两项比例仅为 23.0% 和 10.6%，差距悬殊。
对于 2 型糖尿病患者而言，Orforglipron 的价值不仅在于 “有效”，更在于 “便捷”。目前市场上主流的 GLP-1 类减重降糖药物（如 Mounjaro、Zepbound）多为注射剂型，且部分需严格遵循餐前使用要求，这在一定程度上增加了患者用药的心理负担与操作门槛，导致部分患者依从性不佳。
而 Orforglipron 作为潜在的 “首款无需注射、无需餐前空腹” 的口服 GLP-1 药物，彻底打破了这一局限。患者每日只需口服一次，无需额外考虑用餐时间，极大简化了用药流程；同时，口服剂型的生产与供应更易规模化，未来若顺利获批，不仅能缓解注射剂 “供不应求” 的现状，还可能通过成本优化降低患者用药负担，让更多 2 型糖尿病患者享受到先进治疗方案。
在安全性方面，Orforglipron 的表现与现有 GLP-1 类药物一致，最常见的不良事件为恶心、呕吐、腹泻、便秘等胃肠道反应，属于该类药物的已知反应，多数患者可耐受。从治疗终止率来看，Orforglipron 6mg 组因不良事件停药率为 6.1%，12mg 与 36mg 组均为 10.6%，虽略高于安慰剂组的 4.6%，但所有治疗组的总体治疗终止率无显著差异，且试验中未发现肝脏安全性信号，进一步验证了其用药安全性。
此外，Orforglipron 还为患者带来了 “额外惊喜”—— 对心血管危险因素的改善作用。临床数据显示，该药能显著降低患者的非高密度脂蛋白胆固醇、收缩压、甘油三酯水平，其中 36mg 组患者的高敏 C 反应蛋白（hs-CRP，反映慢性炎症状态的重要指标）更是降低了 50.6%。这意味着，Orforglipron 在控制体重与血糖的同时，还可能为 2 型糖尿病患者的心血管健康提供额外保护，契合糖尿病综合管理的临床需求。
对于 2 型糖尿病患者来说，体重超标往往会加剧胰岛素抵抗，导致血糖更难控制，形成 “体重升高 — 血糖恶化” 的恶性循环。Orforglipron 的出现，凭借 “减重 + 降糖” 的双重作用，有望打破这一循环，为患者提供更全面的治疗方案。
目前，ATTAIN-2 试验的积极结果已为 Orforglipron 的临床价值奠定了坚实基础。未来，随着后续研究的推进与审批流程的完善，这款口服 GLP-1 新药若成功上市，将不仅改变 2 型糖尿病的治疗格局，更能帮助患者以更便捷、更易坚持的方式管理病情，提升生活质量，成为糖尿病治疗领域的重要里程碑。
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