2025 年 8 月 26 日，在研口服胰高血糖素样肽 - 1（GLP-1）受体激动剂Orforglipron，在针对肥胖或超重合并 2 型糖尿病成人患者的 III 期 ATTAIN-2 临床试验中取得积极结果。该试验数据表明，Orforglipron 所有三个剂量组均达到主要终点及全部关键次要终点，在 72 周治疗周期内，不仅实现患者体重与糖化血红蛋白（A1C）的显著下降，还对心脏代谢危险因素展现出改善效果。
值得关注的是，若 Orforglipron 后续顺利获批，有望成为 GLP-1 减重降糖治疗领域内首款无需注射、且无需餐前空腹服用的口服新药。相较于当前市场主流的高价注射类减重药物（如Mounjaro、Zepbound），口服剂型在提升用药便捷性的同时，还能进一步扩大药物供应规模，显著改善患者用药可及性。
一、试验设计：随机双盲对照，覆盖多剂量与广泛人群
ATTAIN-2 试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05872620）为随机、双盲、安慰剂对照设计，核心目的是评估 Orforglipron 单药治疗的疗效与安全性，研究对象为 1600 余名成人患者 —— 这些患者均满足体重指数（BMI）≥27kg/m² 且合并 2 型糖尿病，基线治疗方案为单纯饮食运动控制，或联合不超过 3 种口服抗高血糖药物（且用药方案稳定）。
所有接受 Orforglipron 治疗的受试者，均以每日 1mg 为初始剂量开始用药，随后逐步递增至随机分配的最终维持剂量，整个治疗周期为 72 周。该试验的主要终点设定为 “从治疗基线到第 72 周时患者体重的平均变化百分比”。
二、核心疗效数据：体重与糖化血红蛋白双降，剂量相关性显著
基于 “疗效评估指标”（即所有随机分组受试者均完成 72 周研究干预，且未启动任何禁用的体重管理治疗）的统计结果，Orforglipron 各剂量组均展现出优于安慰剂的显著疗效，且疗效随剂量升高呈现明显递增趋势，具体数据如下：
1. 体重降低效果
Orforglipron 36mg 组：体重较基线显著降低 10.5%，对应绝对减重 22.9 磅（约 10.4 公斤）；
Orforglipron 12mg 组：体重较基线显著降低 7.8%，对应绝对减重 17.4 磅（约 7.9 公斤）；
Orforglipron 6mg 组：体重较基线显著降低 5.5%，对应绝对减重 12.1 磅（约 5.5 公斤）；
安慰剂组：体重仅较基线降低 2.2%，对应绝对减重 5.1 磅（约 2.3 公斤）。
从 “体重降幅达标率” 来看，Orforglipron 组同样优势明显：
体重减轻≥10% 的患者比例：36mg 组（50.1%）＞12mg 组（35.5%）＞6mg 组（23.9%），安慰剂组仅为 7.0%；
体重减轻≥15% 的患者比例：36mg 组（28.4%）＞12mg 组（17.7%）＞6mg 组（7.3%），安慰剂组仅为 1.9%。
2. 糖化血红蛋白（A1C）改善效果
作为 2 型糖尿病治疗的核心指标，Orforglipron 各剂量组对 A1C 的降低作用同样显著：
Orforglipron 36mg 组：A1C 较基线下降 1.8%；
Orforglipron 12mg 组：A1C 较基线下降 1.6%；
Orforglipron 6mg 组：A1C 较基线下降 1.3%；
安慰剂组：A1C 仅较基线下降 0.1%。
从 “A1C 达标率”（糖尿病治疗关键目标）来看，Orforglipron 组表现突出：
A1C＜7% 的患者比例：36mg 组（85.1%）＞12mg 组（78.0%）＞6mg 组（70.0%），安慰剂组仅为 23.0%；
A1C≤6.5% 的患者比例：36mg 组（75.0%）＞12mg 组（67.5%）＞6mg 组（56.2%），安慰剂组仅为 10.6%。
3. 意向治疗分析（ITT）：兼顾依从性差异，疗效仍显著
若采用 “治疗方案估计值”（即不排除未坚持研究干预或启动禁用体重管理治疗的受试者，更贴近真实临床场景）统计，Orforglipron 各剂量组仍保持对安慰剂的显著优势：
体重变化百分比：36mg 组（-9.6%，对应减重 9.6 公斤）＞12mg 组（-7.0%，对应减重 7.2 公斤）＞6mg 组（-5.1%，对应减重 5.3 公斤），安慰剂组为 - 2.5%（对应减重 2.7 公斤）；
次要终点达标率：Orforglipron 组体重减轻≥10%/15%、A1C＜7%/≤6.5% 的患者比例，仍显著高于安慰剂组。
三、额外获益：改善心血管危险因素，抗炎效果突出
除核心的减重与降糖作用外，Orforglipron 还对患者的关键心血管危险因素展现出临床意义的改善，包括非高密度脂蛋白胆固醇（非 HDL-C）、收缩压、甘油三酯等指标的下降。其中，Orforglipron 36mg 组的高敏 C 反应蛋白（hs-CRP，反映体内慢性炎症水平的重要指标）水平较基线降低 50.6%，提示其可能在心血管保护方面具备额外潜力。
四、安全性：与现有 GLP-1 药物一致，无肝脏安全信号
Orforglipron 的安全性特征与已上市的 GLP-1 类药物基本一致，最常见的不良事件集中在胃肠道反应，包括恶心、呕吐、腹泻、便秘和消化不良，多为 GLP-1 类药物的已知反应。
从 “不良事件导致的治疗终止率” 来看：
Orforglipron 6mg 组：6.1%
Orforglipron 12mg 组：10.6%
Orforglipron 36mg 组：10.6%
安慰剂组：4.6%
尽管 Orforglipron 组因不良事件停药率略高于安慰剂组，但所有治疗组的 “总体治疗终止率” 无显著差异；同时，试验中未观察到与 Orforglipron 相关的肝脏安全性信号，进一步验证了其用药安全性。
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