遗传性血管性水肿（HAE）作为一种罕见的遗传性疾病，因缓激肽介导的血管通透性增加，反复出现皮肤和黏膜下水肿发作，可累及腹部、咽喉等关键部位，喉部水肿甚至会引发窒息死亡，严重威胁患者生命健康与生活质量。长期以来，HAE 的预防性治疗需求未被充分满足，直至 DAWNZERA（donidalorsen）的出现，为这一疾病领域带来革命性突破，成为首款 RNA 靶向预防性治疗药物。
一、HAE 治疗困境：传统方案的局限
过往，HAE 预防性治疗依赖抗纤溶药物、雄激素衍生物等。抗纤溶药物虽能一定程度减少发作，但存在血栓形成风险，且对部分患者效果有限；雄激素衍生物可能引发女性多毛、月经紊乱，男性性功能异常等副作用，长期使用还会增加肝损伤、心血管疾病风险，患者依从性差，难以实现长期稳定预防。此外，这些方案多围绕终末效应环节干预，未触及疾病发生的上游分子机制，难以从根源上精准调控发病进程 。
二、DAWNZERA 作用机制：RNA 靶向的精准 “干预”
DAWNZERA 以创新 RNA 靶向技术为核心。它通过特异性结合编码血浆激肽释放酶原（PK）的 mRNA，抑制其翻译过程，减少血浆激肽释放酶的生成。血浆激肽释放酶是 HAE 发作中关键环节，其可催化高分子量激肽原（HMWK）生成缓激肽，而缓激肽正是引发血管性水肿的核心介质。DAWNZERA 从基因表达的翻译阶段入手，精准 “沉默” 致病蛋白合成，切断缓激肽过度产生的源头，为 HAE 预防性治疗构建全新分子调控路径，实现从 “下游抑制症状” 到 “上游阻断病因” 的跨越 。
三、临床证据：疗效与安全性的双重验证
（一）显著降低发作频率
多项关键临床研究（如 pivotal Ⅲ 期试验）纳入成年及青少年 HAE 患者，结果显示，接受 DAWNZERA 治疗的患者，水肿发作频率持续下降。数据表明，治疗周期内，患者每月发作次数较基线显著减少，部分患者甚至实现发作频率降低 50% 以上，有效延缓疾病进展，为患者回归正常生活提供可能 。
（二）良好的安全性特征
在安全性评估中，DAWNZERA 展现出可控的耐受性。常见不良反应多为轻至中度，如注射部位局部反应（红肿、疼痛等），多可自行缓解；未发现严重、危及生命的系统性不良反应，与传统方案相比，大幅降低了长期用药的安全隐患，为患者长期预防性治疗筑牢安全基石 。
四、临床应用价值：重塑 HAE 管理模式
DAWNZERA 的获批与应用，重新定义 HAE 预防性治疗格局。其一，为临床医生提供更精准、更具靶向性的治疗选择，打破传统方案 “一刀切” 的局限，可根据患者基因表达特征、疾病严重程度等个性化制定治疗策略；其二，患者层面，更低的不良反应风险、更显著的发作频率控制，极大提升生活质量，患者能够更安心地投入学习、工作与社交，减少因疾病突发带来的心理负担；其三，从疾病管理体系看，DAWNZERA 推动 HAE 治疗向精准医学、RNA 靶向治疗时代迈进，为罕见病领域创新治疗提供示范，激励更多针对疾病分子机制的药物研发 。
五、展望：RNA 靶向治疗的拓展潜力
DAWNZERA 在 HAE 领域的成功，验证 RNA 靶向技术在罕见病治疗的可行性与优势。未来，基于类似机制，有望探索其在其他因特定蛋白过度表达、基因异常激活导致的疾病（如部分自身免疫性疾病、遗传性酶缺乏病等）中的应用，拓宽 RNA 靶向治疗的疾病谱。同时，随着对 HAE 发病机制深入研究，结合基因编辑、联合治疗等策略，DAWNZERA 或能进一步优化，为患者带来更高效、更持久的疾病控制，引领罕见病治疗进入精准调控的全新阶段 。
DAWNZERA 作为遗传性血管性水肿首款 RNA 靶向预防性治疗药物，不仅填补疾病精准预防的空白，更以创新机制与显著疗效，为罕见病治疗创新树立标杆，推动医疗界向更精准、更高效的疾病管理目标持续迈进，为无数 HAE 患者点亮长期稳定生活的希望之光 。
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