近期，Ionis制药公司宣布美国FDA已批准RNA靶向药物DAWNZERA(donidalorsen)用于预防12岁及以上成人和儿童患者的遗传性血管性水肿(HAE)。
遗传性血管性水肿(HAE)是一种罕见的潜在威胁生命的遗传疾病，涉及身体各个部位(包括手、脚、生殖器、胃、脸和/或喉咙)反复发作的严重肿胀(血管性水肿)。HAE的治疗主要包括发作期的急性治疗和缓解期的预防治疗，传统治疗药物主要包括弱化雄激素、抗纤维蛋白溶解剂，新鲜冷冻血浆(FFP)。
DAWNZERA是一种配体偶联反义药物，旨在靶向并减少血浆激肽释放酶的前体激肽释放酶(PKK)的产生。PKK是一种关键蛋白，可激活与HAE急性发作相关的炎症介质。通过降低PKK水平，该药可防止缓激肽过量生成，从而降低遗传性血管性水肿患者的发病频率和严重程度。
Ionis表示，DAWNZERA是首个也是唯一一个获批用于治疗遗传性血管性水肿的RNA靶向药物。
DAWNZERA以80毫克/0.8毫升溶液的形式提供，采用单剂量自动注射器。根据处方信息的建议剂量为每4周(Q4W)皮下注射80毫克，也可考虑每8周(Q8W)皮下注射80毫克。
此项批准得到了3期OASIS-HAE试验(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05139810)数据的支持，这是一项为期24周的随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入了90名12岁及以上患有I型或II型遗传性血管性水肿(HAE)的患者，他们在8周的导入期内至少出现2次确诊发作。
研究参与者被随机分配接受每4周一次(Q4W；n=45)皮下注射DAWNZERA 80mg，每8周一次(Q8W；n=23)皮下注射DAWNZERA 80mg，或安慰剂组(n=22)。
主要终点是第0周至第24周的HAE发作率（每4周经研究者确认的HAE发作次数）。
研究结果显示，与安慰剂组相比，每4周使用一次DAWNZERA(降低81%[95% CI, 65-89]；P <.001)和每8周使用一次DAWNZERA(降低55%[95% CI, 22-74]；P=.004)可显著降低HAE发病率。
与安慰剂组相比，DAWNZERA Q4W和Q8W治疗也使中度或重度HAE发作的月发生率分别降低了89%(95% CI，66-97)和41%(95% CI，-26-72)。其他疗效终点包括：
需要急性治疗的HAE发作减少：与安慰剂相比，使用DAWNZERA Q4W和DAWNZERA Q8W 的HAE发作减少分别减少了92%(95% CI，77-97)和67%(95% CI，29-85)。
第4周至第24周未发作疾病的患者比例：使用DAWNZERA Q4W的患者比例为53%，使用 DAWNZERA Q8W的患者比例为35%，使用安慰剂的患者比例为9%。
从基线到第4周至第24周，HAE发作率至少降低50%、70%和90%的患者比例：
DAWNZERA Q4W：93%、82%和62%；
DAWNZERA Q8W：83%、65%和48%；
安慰剂：27%、18%和9%。
临床研究显示，DAWNZERA具有良好的安全性和耐受性。最常见的不良反应（发生率≥5%）包括注射部位反应、上呼吸道感染、泌尿道感染和腹部不适。
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