2025 年 7 月 28 日，PTC Therapeutics 公司迎来了一个振奋人心的消息，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准其旗下药物 Sephience（sepiapterin，墨蝶呤），用于治疗儿童和成人苯丙酮尿症（PKU）患者。此次获批的适用范围极为广泛，涵盖了 1 个月及以上、对 sepiapterin 有应答的成人和儿童高苯丙氨酸血症（HPA）患者。此前，Sephience 已获得欧盟委员会的上市批准，如今又获美国 FDA 认可，这无疑为全球范围内的苯丙酮尿症患者带来了新的曙光。
苯丙酮尿症是一种较为罕见的遗传性代谢疾病。正常情况下，人体摄入的蛋白质等食物中含有苯丙氨酸，而苯丙氨酸羟化酶（PAH）能将其转化为酪氨酸，维持正常代谢。但苯丙酮尿症患者由于 PAH 基因出现缺陷，导致 PAH 酶无法正常发挥作用，使得苯丙氨酸及其代谢产物在血液中大量蓄积。若不加以控制，随着时间推移，这些有害物质会对患者的神经系统造成严重损害，引发智力障碍、癫痫发作、发育迟缓、记忆力减退以及行为和情绪问题等，严重影响患者的生活质量，且这些损害往往是不可逆的。目前，苯丙酮尿症主要通过新生儿筛查项目进行诊断。
在 Sephience 获批之前，苯丙酮尿症的治疗手段相对有限，主要依靠严格的饮食控制。患者必须严格限制富含苯丙氨酸食物的摄入，如肉类、奶制品、某些坚果等。但这种饮食控制方式执行难度较大，患者很难完全避免苯丙氨酸的摄入，且长期严格的饮食限制极大地降低了患者的生活质量，给患者带来了沉重的心理负担。
Sephience 的主要成分 sepiapterin 具有独特的双重作用机制。一方面，sepiapterin 作为一种前体化合物，口服后能迅速被人体吸收，并在细胞内转化为四氢生物蝶呤（BH4），而 BH4 是苯丙氨酸羟化酶（PAH）发挥正常功能的关键辅助因子。另一方面，sepiapterin 还具有独立的伴侣效应，能够纠正 PAH 蛋白的错误折叠，使 PAH 酶的构象更加稳定，从而增强酶的活性。通过这一双重作用机制，sepiapterin 可有效降低患者血液中的苯丙氨酸水平，为治疗苯丙酮尿症提供了全新的、更有效的途径。
FDA 对 Sephience 的批准并非毫无根据，而是基于 3 期 APHENITY 临床试验中令人瞩目的疗效与安全性数据，以及 APHENITY 长期延伸研究中对治疗效果持续性的验证。在 APHENITY 试验中，共有 156 名苯丙酮尿症患者（儿童及成人）参与，这些患者接受 Sephience 治疗后，仅仅两周，血液苯丙氨酸水平平均就下降了 63%，效果显著。在随后长达 12 个月的扩展研究中，患者的饮食限制得到了一定程度的放宽，可放宽至正常范围的 50%，与此同时，还能将血苯丙氨酸浓度维持在安全阈值内（<6 mg/dL）。
在安全性方面，服用 Sephience 后常见的副作用为头痛、腹泻等，但患者耐受性良好，未出现严重的肝肾毒性等不良反应。
Sephience 的获批对于苯丙酮尿症患者群体而言，意义非凡。它不仅为患者提供了一种全新的、有效的治疗选择，有望显著改善患者的生活质量，减轻长期严格饮食控制带来的身心负担，还为苯丙酮尿症的治疗领域注入了新的活力，这一药物的成功研发与获批上市，充分展示了现代医学在攻克罕见病方面的巨大潜力与不断取得的进步。
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