2025年7月1日，爵士制药公司宣布欧盟已授予Ziihera(zanidatamab，泽尼达妥单抗)有条件上市许可，作为单一疗法用于治疗先前接受过至少一种全身疗法治疗的无法切除的局部晚期或转移性HER2阳性(IHC 3+)胆道癌(BTC)成年患者。
去年11月，该药物以通用名zanidatamab-hrii获得美国FDA加速批准，用于静脉输注治疗经FDA批准的检测检测出既往接受过治疗、无法切除或转移性HER2阳性(IHC3+)胆道癌(BTC)的成年患者。
HER2是一种刺激癌细胞快速生长的蛋白质，在包括胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌和胰腺癌等实体瘤中存在。其中，胆道癌的预后不良，疾病转移后的五年生存率低于5%。针对无法切除或转移性HER2阳性胆道癌患者的治疗选择有限。 Ziihera是一种双重特异性HER2靶向抗体，能够同时结合HER2的两个细胞外位点，这种独特的设计使其具有多种新的作用机制，包括双重HER2信号阻断、增强结合和从细胞表面清除HER2蛋白，从而导致肿瘤细胞表面受体减少。这些机制能够诱导更强的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)、补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)，最终实现体外和体内肿瘤生长抑制和细胞死亡。
Ziihera是欧盟第一个针对HER2阳性胆道癌的HER2靶向治疗药物。该适应症的持续批准取决于正在进行的3期临床试验HERIZON-BTC-302的临床获益验证和描述。该试验旨在评估zanidatamab联合标准治疗方案与单用标准治疗方案在HER2阳性BTC患者一线治疗中的疗效。
欧盟委员会的决定基于一项2b期HERIZON-BTC-01试验的数据，该试验评估了Ziihera对既往接受过治疗、无法切除的局部晚期或转移性HER2阳性胆道癌患者的疗效。这是迄今为止专门针对该人群进行的最大规模2b期试验。该研究入组了87名患者，其中队列1中的80名患者经中心确诊为 HER2阳性肿瘤(IHC 2+/ISH+[n=18]或IHC 3+/ISH+[n=62])。患者每2周静脉输注一次Ziihera 20mg/kg。Ziihera给药直至病情进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结果指标是由独立中央审查(ICR)根据《实体肿瘤疗效评价标准》v1.1确认的客观缓解率(cORR)和缓解持续时间(DOR)。
根据独立中心审查(ICR)的评估，该试验在队列1中达到了其主要终点，即确认的客观缓解率(cORR)。在中位数为21.9个月的随访中，zanidatamab的cORR为41.3% (95% CI: 30.4，52.8)，包括两个完全缓解。中位缓解持续时间(DOR)为14.9个月(95% CI: (7.4，未达到)，中位总生存期(OS)为15.5个月(95% CI: 10.4，18.5)。 对62名HER2阳性(中心评估为IHC3+)胆道癌患者预先指定的亚组分析结果显示，Ziihera的cORR为51.6%(95% CI: 38.6，64.5)，中位DOR为14.9个月(95% CI: 7.4，24.0)。该亚组的中位OS为18.1个月(95% CI: 12.2，22.9)。 在HERIZON-BTC 01试验的87例HER2阳性胆道癌患者(队列1和2)中评估了Ziihera的安全性。该人群最常见的不良反应为腹泻(46%)、输液相关反应(33.3%)、腹痛(26.4%)、贫血(25.3%)和乏力(24.1%)。16.1%的患者出现严重不良反应。最常见的严重不良反应是腹泻(2.3%)、疲劳(2.3%)和丙氨酸氨基转移酶升高(2.3%)。
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