ISOPTIN SR是一种钙离子内流抑制剂(慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂)，通过调节钙离子穿过动脉平滑肌细胞膜以及传导和收缩心肌细胞的内流来发挥其药理作用，从而减缓心率和扩张外周血管。
适应症
ISOPTIN SR适用于治疗原发性高血压。
用法用量
起始剂量：通常每日1次，每次1片（240mg），清晨服用。对药物耐受性较强的患者（如老年人或体型瘦小者），可调整为每日1次，每次半片（120mg）。 剂量调整：若疗效不足，可在服药后24小时增加剂量，最大日剂量不超过480mg（即每日2次，每次1片）。 维持剂量：应根据疗效和安全性进行上调，每周评估一次，在上次给药后约24小时进行。如果初始剂量未获得充分反应，可上调剂量。
禁忌症
1. 严重左心室功能障碍
2. 低血压（收缩压低于90 mmHg）或心源性休克
3. 病态窦房结综合征（植入人工心室起搏器的患者除外）
4. 二度或三度房室传导阻滞（植入人工心室起搏器的患者除外）
5. 心房扑动或心房颤动伴有旁路的患者（例如，Wolff Parkinson-White、Lown-Ganong-Levine综合征）
6. 已知对盐酸维拉帕米过敏的患者
警告
1、心力衰竭：维拉帕米具有负性肌力作用，在大多数患者中，其后负荷降低（降低全身血管阻力）特性可代偿该作用，且不会对心室功能造成净损害。在4,954例患者的临床经验中，87例(1.8%)出现充血性心力衰竭或肺水肿。严重左心室功能障碍患者（例如射血分数低于30%，或出现中度至重度心力衰竭症状）以及正在接受β肾上腺素能受体阻滞剂治疗的任何程度心室功能障碍患者均应避免使用维拉帕米。对于轻度心室功能障碍患者，应尽可能在维拉帕米治疗前使用最佳剂量的洋地黄和/或利尿剂进行控制。
2、低血压：维拉帕米的药理作用偶尔会导致血压低于正常水平，从而引发头晕或症状性低血压。在4,954例参与临床试验的患者中，观察到的低血压发生率为2.5%。高血压患者血压低于正常水平的情况并不常见。倾斜试验(60度)无法诱发直立性低血压。 3、肝酶升高：已有报道显示转氨酶升高，伴或不伴碱性磷酸酶和胆红素升高。此类升高有时是暂时性的，即使继续使用维拉帕米治疗也可能消失。已证实有几例与维拉帕米相关的肝细胞损伤病例，这些病例通过再次给药证实；其中一半除了谷氨酰胺转肽酶(SGOT)、谷丙转肽酶(SGPT) 和碱性磷酸酶升高外，还出现临床症状（不适、发热和/或右上腹疼痛）。因此，对于接受维拉帕米治疗的患者，应定期监测肝功能。
4、旁路（Wolff-Parkinson-White或Lown-Ganong-Levine综合征）：部分阵发性和/或慢性心房颤动或心房扑动并存房室旁路的患者，在接受静脉注射维拉帕米（或洋地黄）后，旁路前向传导增强，绕过房室结，导致极快的心室反应或心室颤动。虽然口服维拉帕米是否存在此类风险尚未确定，但此类患者接受口服维拉帕米治疗可能存在风险，因此禁用。治疗通常为直流电复律。口服异搏定后，电复律已被证明安全有效。
5、房室传导阻滞：维拉帕米对房室传导和窦房结的影响可能导致无症状一度房室传导阻滞和短暂性心动过缓，有时伴有窦房结性逸搏心律。PR间期延长与维拉帕米血浆浓度相关，尤其是在治疗的早期剂量滴定阶段。然而，罕见(0.8%)观察到更高程度的房室传导阻滞。明显的一度传导阻滞或进展为二度或三度房室传导阻滞需要减少剂量，或在极少数情况下停用盐酸维拉帕米并根据临床情况采取适当的治疗。
6、肥厚型心肌病患者：120例肥厚型心肌病患者（其中大多数对普萘洛尔难治或不耐受）接受维拉帕米治疗，剂量高达 720毫克/天，结果观察到多种严重不良反应。
注意事项
1、肝功能不全患者用药：由于维拉帕米经肝脏高度代谢，因此肝功能不全患者应谨慎使用。严重肝功能障碍会延长速释维拉帕米的消除半衰期至约14至16小时；因此，给予这些患者的剂量应约为肝功能正常患者剂量的30%。应密切监测PR间期是否异常延长或其他药理作用过度的征象（参见“药物过量”）。
2、神经肌肉传递减弱（降低）患者的用药：据报道，维拉帕米会降低杜氏肌营养不良症患者的神经肌肉传递，延长神经肌肉阻滞剂维库溴铵的恢复期，并导致重症肌无力恶化。神经肌肉传递减弱的患者可能需要减少维拉帕米的剂量。
3、肾功能不全患者用药：维拉帕米给药剂量的约70%会以代谢物的形式经尿液排出。维拉帕米无法通过血液透析清除。在获得进一步数据之前，肾功能不全患者应谨慎使用维拉帕米。应密切监测这些患者是否出现PR间期异常延长或其他药物过量征象。
药物过量
1、维拉帕米过量服用可能导致严重的低血压、心动过缓和传导系统异常（例如，伴有房室分离的交界性心律和高度房室传导阻滞，包括心搏停止）。也可能出现其他由低灌注引起的症状（例如，代谢性酸中毒、高血糖、高钾血症、肾功能障碍和抽搐）。
2、将所有维拉帕米过量用药视为严重情况，并保持至少48小时的观察 [尤其是ISOPTIN SR]，最好在持续的医院护理下进行。缓释制剂可能会出现延迟的药效动力学后果。已知维拉帕米可减少胃肠道运输时间。
3、据报道，过量服用异搏定缓释片偶尔会在胃或肠道内形成结石。这些结石在腹部普通X光片上无法显示，且目前尚无任何有效的胃肠道排空医疗方法能够清除这些结石。对于大量过量服用且症状异常持续的病例，可以考虑进行内镜检查。
4、药物过量治疗应以支持治疗为主。β肾上腺素能刺激或肠外给予钙溶液可增加钙离子经慢通道的通量，并已被用于治疗维拉帕米故意过量用药。持续使用大剂量钙剂治疗可能产生疗效。在少数报道的病例中，最初对阿托品无效的钙通道阻滞剂过量患者，在接受大剂量（接近每小时1克，持续超过24小时）氯化钙治疗后，对阿托品治疗的反应性有所提高。维拉帕米无法通过血液透析清除。临床上显著的低血压反应或高度房室传导阻滞应分别使用血管加压药或心脏起搏器治疗。心搏停止应采用常规措施处理，包括心肺复苏。
药物相互作用
1、在同时服用泰利霉素(大环内酯类抗生素)的患者中，观察到低血压和心动过缓。
2、HMG-CoA还原酶抑制剂：CYP3A4底物的HMG-CoA还原酶抑制剂与维拉帕米合用，已报道与肌病/横纹肌溶解症相关。10毫克维拉帕米与80毫克辛伐他汀多次合用，导致辛伐他汀暴露量为单用辛伐他汀的2.5倍。对于正在服用维拉帕米的患者，应将辛伐他汀的剂量限制在每日10毫克。洛伐他汀的每日剂量限制在40毫克。由于维拉帕米可能会增加其他CYP3A4底物（例如阿托伐他汀）的血浆浓度，因此可能需要降低这些药物的起始和维持剂量。
3、可乐定：据报道，可乐定与维拉帕米同时使用会导致窦性心动过缓，从而需要住院治疗并植入起搏器。同时服用维拉帕米和可乐定的患者应监测心率。
4、细胞色素诱导剂/抑制剂：体外代谢研究表明，维拉帕米经细胞色素P450酶CYP3A4、CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9和CYP2C18代谢。据报道，维拉帕米与CYP3A4抑制剂（例如红霉素、利托那韦）存在具有临床意义的相互作用，会导致维拉帕米血浆浓度升高，而CYP3A4诱导剂（例如利福平）会导致维拉帕米血浆浓度降低，因此，应监测患者是否出现药物相互作用。
5、阿司匹林：少数报告病例显示，维拉帕米与阿司匹林合用导致出血时间延长，其程度比单独服用阿司匹林更甚。
6、葡萄柚汁：饮用葡萄柚汁可能会增加维拉帕米的药物浓度。
7、β受体阻滞剂：β肾上腺素能阻滞剂与维拉帕米合用可能会对心率、房室传导和/或心脏收缩力产生叠加性负面影响。缓释维拉帕米与β肾上腺素能阻滞剂的合用尚未进行研究。然而，有报道称，当该合用药物用于治疗高血压时，可能会出现过度心动过缓和房室传导阻滞，甚至完全性心脏传导阻滞。对于高血压患者，联合治疗的风险可能大于潜在的益处。应谨慎使用并密切监测。
8、洋地黄：临床研究表明，如果合理调整洋地黄化患者剂量，维拉帕米与洋地黄化患者的联合用药耐受性良好。长期服用维拉帕米可使治疗第一周内的血清地高辛水平升高50%至75%，并可能导致洋地黄毒性。肝硬化患者维拉帕米对地高辛动力学的影响更为显著。维拉帕米可使洋地黄毒苷的全身清除率和肾外清除率分别降低27%和29%。使用维拉帕米时，应减少维持剂量和洋地黄化剂量，并密切监测患者，避免洋地黄化过度或不足。一旦怀疑洋地黄化过度，应减少洋地黄的每日剂量或暂时停用。停用维拉帕米后，应重新评估患者，避免洋地黄化不足。
9、抗高血压药物：维拉帕米与口服抗高血压药物（例如血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、β受体阻滞剂）同时服用，通常会产生协同降压作用。接受这些联合用药的患者应接受适当的监测。抑制α-肾上腺素能的药物与维拉帕米同时服用，可能会导致部分患者血压过度下降。一项研究在维拉帕米与哌唑嗪同时服用后观察到了这种效应。
不良反应
正常情况下，耐受性良好。但偶尔会引起心脏冲动的产生和传导的紊乱、低血压或心功能衰竭的发生或恶化。超过百分之一的副作用为便秘、头晕、恶心、水肿、疲劳、呼吸困难、发疹。极少数情况下，会出现面红、感觉异常、肌痛、关节痛或麻痹性肠梗阻。极少出现高敏反应、催乳激素水平升高和女性型乳房或齿龈增生，但停药后可逆转。
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