Upstaza 是 PTC Therapeutics 开发的首款基于重组腺相关病毒2型（AAV2）的基因替代疗法，用于治疗芳香族 L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADC 缺乏症）。该病为罕见遗传性中枢神经系统病，患者体内无法生成关键酶 AADC，从而导致多巴胺/5-羟色胺生成障碍，造成运动发育迟缓等严重表现。Upstaza 于 2022 年在欧盟获批，2024 年获美国 FDA 批准优先审查，并于年末获批上市。
适应症
用于 18 个月及以上，且通过临床、分子和基因检测确诊为严重表型的 AADC 缺乏症患者。适应症限定于重度表型。
药效学
该疗法通过将功能性 DDC 基因载入 AAV2 病毒载体，单次立体定位脑部手术注入双侧壳核，使患者神经元持续表达 AADC 酶，恢复多巴胺生成 。临床数据显示，患者在术后数月内运动发育显著改善，包括头部控制、坐立及个别患者步行 。
作用机制
Upstaza 使用的重组 AAV2 病毒向壳核神经细胞递送 DDC 基因，诱导 AADC 酶表达。恢复 AADC 酶功能后，可将 L-DOPA 转化为多巴胺，重建神经递质生成链条 。
剂量与贮存
剂型：冻存注射液，单瓶 0.5 mL，含载体基因体 2.8×10¹¹ vg。
给药：由具备立体定向神经外科资格的医生在洁净手术环境中，通过四次注射（每壳核两次），总剂量为 1.8×10¹¹ vg（4×0.08 mL）。
保存：冷冻储存，使用前解冻，由医院药房配制后立即使用，防止污染，并需避光、防潮 。
在研究过程中显示出了什么好处？
多项 III 期以上开放性单臂研究共纳入约 26–28 名患者，随访 ≥12 个月至 5 年。所有患者术前均缺乏基本运动能力；术后数月出现头部控制／独立坐立，部分儿童在 3 年内获得无需辅助步行能力。Peabody 和 AIMS 运动评分显著改善，术后即见益处，持续时间长；也减轻了自主神经症状如多汗、热失调 。虽为少数患者研究，但数据显示功能学获益持久，证实基因替代疗法对运动及认知存在转化效果 。
禁忌症
未成年儿童（<18 个月）及患者头骨发育未完成者禁止使用 。对 AAV2 载体或辅料过敏患者禁用。严重并发症风险高者（如活动性感染或体质特殊）需谨慎避免。
注意事项
手术风险：包括麻醉风险、脑脊液泄漏、感染，应在经验中心评估执行。免疫监测：术前检测 AAV2 抗体水平，高滴度者未评估安全有效性 。肿瘤风险：因载体介入基因表达，仍需警惕潜在肿瘤发生风险 。长期监测：需长期随访 ≥10 年，收集运动、认知、免疫等数据 。术后康复：需制定物理治疗计划，配合结构化康复方案，以最大化获益。
副作用
常见：发热、烦躁、失眠及轻中度运动障碍（dyskinesia，患者约数月内出现并自行缓解）、低血压、贫血、多唾液。程序相关：手术后可能出现脑压变化、脑脊液泄漏、感染等。少见但需警惕：包括超敏反应、出血事件、严重感染等未见长期大规模数据验证，仍需随访观察。
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