近日，英国药品和保健产品监管局(MHRA)宣布渤健公司的Skyclarys(omaveloxolone，奥马索龙)获批，成为首个治疗16岁及以上患有罕见神经退行性运动障碍弗里德赖希共济失调(FA)患者的药物。此前，该药物已于2023年2月获FDA批准，并于2024年2月在欧盟获准。
弗里德赖希共济失调(FA)是一种极其罕见的遗传性神经肌肉疾病，由编码共济蛋白（frataxin蛋白）的FXN基因突变引起。研究表明，frataxin是一种使多个器官发挥正常功能的重要的线粒体蛋白。然而，在患有FA的人中，受到影响的细胞中frataxin的数量严重减少。frataxin的损失可使神经系统、心脏和胰腺特别容易受到自由基（过量铁与氧气反应时产生）的损害。这种疾病的早期症状‘协调性逐渐丧失和肌肉无力’通常出现在儿童时期，大多数患者在出现第一个症状后的10到20年内需要使用轮椅。随着疾病的发展，患者还可能会出现听力损失、视力障碍、言语和吞咽问题、脊柱侧凸、糖尿病和严重的心脏疾病。
Skyclarys是一种口服活性的NRF2激活剂，通过激活Nrf2通路，抑制STING依赖的NF-κb信号通路，从而抑制破骨细胞的生成。其具体机制尚不完全清楚，但已被证实可在动物和人类体内和体外激活Nrf2通路。Nrf2是一种转录因子，通过恢复线粒体功能、减少氧化应激和抑制促炎信号来促进炎症消退。
MHRA对Skyclarys的批准决定是基于安慰剂对照的MOXIe试验的积极结果。研究主要终点为第48周时修改版FA评定量表(mFARS)评分的变化。FA评定量表(FARS)是通过一系列体格检查评估来衡量FA患者的疾病进展。
数据显示，FA患者接受omaveloxolone治疗，mFARS评分【用于测量疾病进展，即吞咽和言语（延髓）、上肢协调、下肢协调和直立稳定性】较基线下降1.55分，而安慰剂组患者mFARS评分增加0.85分。两组之间的安慰剂校正差异为-2.41点，p值为0.0138。高弓足患者纳入统计时，相对于安慰剂组，omaveloxolone治疗组改善mFARS评分1.93分（p=0.034）。
MOXIe开放标签研究数据显示，核心研究中omaveloxolone组与安慰剂组在mFARS评分上的治疗差异（LS平均差=-2.17）在扩展研究（继续治疗72周）中保持不变（LS平均差=-2.91），与未接受治疗患者的自然病史相比，接受omaveloxolone治疗的患者mFARS评分更好，表明患者接受omaveloxolone治疗后可持续获益，更早的接受治疗获益更加明显。
常见的不良反应包括肝酶升高，这可能是药物毒性的信号。报告的其他副作用有头痛、恶心、腹痛、疲劳、腹泻和肌肉疼痛。该药物的标签上没有黑框警告，但它建议临床医生在开始治疗患者之前获取肝酶水平，并在治疗期间监测这些水平。
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