囊性纤维化(Cystic fibrosis, CF)是一种罕见的、缩短寿命的遗传性疾病，影响着全球超过92,000人。CF是一种进行性多器官疾病，可累及肺、肝、胰腺、胃肠道、鼻窦、汗腺和生殖道。CF是由CFTR基因的某些突变导致的CFTR蛋白缺陷或缺失引起的。儿童必须遗传两个有缺陷的CFTR基因-父母各一个才能患上CF，这些突变可以通过基因测试来识别。虽然有许多不同类型的CFTR突变可以导致这种疾病，但绝大多数CF患者至少有一种F508del突变。CFTR突变通过导致CFTR蛋白缺陷或导致细胞表面CFTR蛋白短缺或缺失而导致CF。功能缺陷和或缺乏CFTR蛋白导致盐和水进出许多器官细胞的流动不畅。在肺部，这会导致异常粘稠的粘液积聚，慢性肺部感染和进行性肺损伤，最终导致许多患者死亡。平均死亡年龄在30岁左右，但通过治疗，预计生存率正在提高。
在开始ALYFTREK之前，对所有患者进行肝功能检查（ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素）。在治疗的前6个月每月监测肝功能检查，然后在接下来12月一每3个月监测，再以后至少每年一次。
适应症：Alyftrek (Vanzacaftor, Tezacaftor, and Deutivacaftor) 是一种用于治疗囊性纤维化（CF）的三联疗法，适用于6岁及以上、携带至少一个F508del突变或其他对Alyftrek有反应的CFTR基因突变的CF患者。
作用机制：Alyftrek 中 Vanzacaftor和Tezacaftor结合到CFTR蛋白上的不同位点，在促进CFTR选择突变形式（包括F508del-CFTR）的细胞加工和运输方面具有加性作用，与单独使用任何一种分子相比，增加CFTR蛋白递送到细胞表面的量。去活化剂增强了CFTR蛋白在细胞表面的通道打开概率（或门控）。
Vanzacaftor, Tezacaftor和 Deutivacaftor的联合作用是增加细胞表面CFTR的数量和功能，导致CFTR活性增加，CFTR介导的体外氯化物转运和CF患者汗液氯化物测量均显示CFTR活性增加。
表达CFTR突变蛋白的Fischer大鼠甲状腺细胞CFTR氯化物转运试验
研究了vanzacaftor/tezacaftor/ deutivacator对CFTR突变体蛋白氯离子转运的影响采用室内电生理研究，使用一组Fischer大鼠甲状腺（FRT）细胞系稳定表达CFTR蛋白来自个体突变。vanzacactor / tezacactor / detivactor增加了FRT中的氯化物运输表达选择性CFTR突变的细胞。
治疗引起的氯化物转运增加必须超过突变CFTR蛋白的反应阈值，即正常水平超过基线的≥10%。使用这一阈值是因为它有望预测临床获益。对于单个突变，cftr介导的氯化物体外转运的净变化幅度与临床反应的大小无关。
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