赛诺菲（Sanofi）宣布frist-in-class口服可逆的共价BTK抑制剂Rilzabrutinib（瑞扎布鲁替尼）在持续或慢性免疫性血小板减少症（ITP）的III期临床LUNA3试验达到主要终点：Rilzabrutinib和安慰剂组达到血小板缓解的患者比例分别为65%（n=86）和33%（n=23），两组主要终点持续血小板缓解的患者比例分别为23%和0%（p＜0.0001）。而包括出血降低、每周血小板缓解患者数、急救措施使用需要、身体疲劳改善和生活质量在内的次要终点同样达到。
LUNA3研究（NCT04562766）为一项评估Rilzabrutinib在成人和儿童持续性或慢性ITP患者中与安慰剂相比的有效性和安全性的随机、多中心III期临床研究。研究包括为期12-24周的双盲研究阶段、28周的开放标签阶段和4周的安全随访期或长期扩展研究。双盲研究阶段每天两次口服400mg Rilzabrutinib或安慰剂。
研究主要终点为持续血小板缓解，定义为24周双盲研究阶段最后12周中至少8周在不需要急救情况下的血小板计数达到≥50000/μL，次要终点包括血小板缓解患者比例和时间、急救措施使用、身体疲劳评分和出血评分。
LUNA3研究中严重低血小板计数（中位数：15000/μL）的持续性或慢性ITP成人患者接受最长24周的每天两次口服400mg Rilzabrutinib（n=133）或安慰剂（n=69）治疗，之后接受28周的开放标签治疗，研究证明：
Rilzabrutinib组和安慰剂组达到血小板缓解（定义：基线后升高2倍，≥50000/μL或≥30000-＜50000/μL）患者比例分别为65%（n=86）和33%（n=23）；
两组主要终点持续性血小板缓解分别为23%（n=31）和0%（p＜0.0001）；
至数据截止日双盲和开放标签合并的Rilzabrutinib持续缓解率为29%（n=38）；
较安慰剂组， Rilzabrutinib显著改善出血（基于ITP出血评分），两组25周时出血评分较基线平均变化-0.04和0.05（p=0.0006）；
与安慰剂相比，Rilzabrutinib更容易达到血小板缓解（HR=3.1，95%CI：1.9-4.9；p＜0.0001），36天内达到了中位血小板缓解时间（中位数15天），而安慰剂组中位缓解时间未达到；
与安慰剂相比，Rilzabrutinib显著降低急救治疗的使用，降低52%（p=0.0007）；
其他次要终点同样达到，13周基于ITP-PAQ10评分的身体疲劳较基线平均变化为8.0和-0.1（p=0.01）。
安全性方面，Rilzabrutinib安全性和先前研究一致，两组AE发生率相似，最常见的治疗相关AE有腹泻、恶心、头疼和腹痛，均为轻/中度。
Rilzabrutinib（瑞扎布鲁替尼，CAS：1575596-29-0）为一款首创且同类最佳的口服、可逆BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂，计划用于治疗严重自身免疫疾病。在B细胞、巨噬细胞和其他免疫细胞中表达的BTK在炎症通路和多个免疫相关疾病进程中扮演关键作用。Rilzabrutinib采用赛诺菲TAILORED COVALENCY技术，可选择性抑制BTK从而降低脱靶不良反应的风险。
免疫性血小板减少症 (ITP) 是一种由血小板数目减少引起的出血性疾病，并且患者不存在其他可影响血小板的疾病。在 ITP 中，免疫系统会针对患者自身的血小板产生抗体并破坏它们。形成抗体的原因尚不清楚；但在儿童中，ITP经常发生在病毒感染之后。尽管骨髓可能会增加血小板生成以代偿其受到的破坏，但血小板通常供不应求。破坏血小板的抗体也会攻击骨髓，导致血小板生成量下降。在儿童中，ITP 通常会自行消退，持续时间不如成人长（成为慢性）。在成人中，ITP 更常为慢性，且不能像在儿童中一样自行消退。
ITP治疗包括皮质类固醇、静脉注射免疫球蛋白、促血小板生成素受体激动剂或免疫抑制剂（例如，利妥昔单抗、硫唑嘌呤或麦考酚酯），有时需切除脾脏，罕见情况下需输注血小板。
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