11月15日，百时美施贵宝制药公司宣布美国FDA已批准Augtyro (repotrectinib，中文名：瑞普替尼)，用于治疗患有局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者。预计将于今年12月中旬在美国上市。
Augtyro是一种针对ROS1致癌融合的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，也是第二代靶向ROS1或NTRK阳性局部晚期或转移性实体瘤的新型TKI，旨在提高缓解率并延长缓解时间，并具有良好的颅内活性。
2021年10月，repotrectinib获FDA授予突破性治疗指定的称号，用于治疗NTRK基因融合的晚期实体瘤患者，这些患者无论接受过化疗，在接受一种或两种先前的TRK抑制剂治疗后进展，并且没有令人满意的治疗方式。今年5月，FDA已同意优先审查repotrectinib治疗ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的新药申请(NDA)，同月，中国NMPA也受理了瑞普替尼的上市申请，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，该申请也已被纳入优先审评。
该药物作为口服疗法给药，剂量为160mg，每日一次，持续14天，然后增加至160mg，每日两次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。
批准是基于1/2期TRIDENT-1研究的数据，该研究是一项全球、开放标签、多中心、首次人体试验，由两个部分组成：在研究的第一部分中，研究人员着手确定瑞普替尼的推荐2期剂量(RP2D)，以评估剂量限制性毒性(DLT)并检查该药物的药代动力学特征(PK)，特别是最大血浆浓度和血浆浓度时间曲线下面积。研究的第二部分，主要终点是通过盲法独立中央审查(BICR)和RECIST v1.1标准评估的客观缓解率(ORR)。次要终点包括缓解持续时间(DOR)、临床获益率(CBR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和颅内ORR。
结果显示：在TKI初治患者(n = 71)中，客观缓解率(ORR)为79% ，无进展生存期(PFS)为35.7个月，中位缓解持续时间(mDOR)为34.1个月。在既往接受过一种ROS1 TKI且未接受过化疗的患者中(n = 56)，ORR为38%，mDOR为14.8个月。在基线时可测量的脑转移患者中，在8名未接受TKI治疗的患者中，有7名观察到了颅内应答；在12名接受过TKI治疗的患者中，有5名观察到了颅内应答。
安全性方面，观察到瑞普替尼最常见的不良反应(≥20%)为头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。最常见(≥2%)的3级或4级实验室异常为血红蛋白减少、淋巴细胞减少、白细胞减少、ALT增加、中性粒细胞减少、γ-谷氨酰转移酶增加、ALP增加、尿酸盐增加、镁增加和磷酸盐减少。此外，该药还与以下警告和注意事项相关:中枢神经系统(CNS)影响、间质性肺病(ILD)/肺炎、肝毒性、肌痛伴肌酸磷酸激酶升高、高尿酸血症、骨骼骨折和胚胎-胎儿毒性。
百时美施贵宝表示，预计瑞普替尼将成为某些非小细胞肺癌患者的标准护理疗法。
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