肌萎缩侧索硬化症( ALS )又名“渐冻症”，是一种少见、阶段性且致命的神经系统变性疾病。 1993年，麻省理工学院的研究小组发现了第一个与家族性ALS相关的基因——SOD1 (超氧化物歧化酶1 )。所有ALS病例中，只有10%为家族性，其中五分之一由SOD1基因突变导致。 虽然现有的治疗方法不能治疗ALS，但目前，SOD1基因突变介导的ALS治疗手段QALSody(Tofersen )已获得FDA加速批准，标志着ALS个性化治疗的新开始。
FDA美国食品药品管理局于2023年4月25日宣布，加速了Qalsody(tofersen )的批准，用于治疗具有超氧化物歧化酶1(SOD1 )突变的肌萎缩侧索硬化症成人患者( ALS )，该适应证可通过减少Qalsody治疗患者血浆神经丝轻链( NfL )而加速批准。
对该适应证的持续承认可能取决于正在进行的试验对临床效益的验证。 新闻发布会表示，将在大约一周内在美国上市。
Qalsody是一种反义寡核苷酸药物，它能与编码SOD1的mRNA结合，引起核酸酶RNase-H降解，减少突变的SOD1蛋白的生成。
关于给药，Qalsody通过脊髓注射进行鞘内给药。 推荐剂量每次100mg(15mL )。 患者每14天接受3次初始剂量，此后每28天接受维持剂量。
值得一提的是，这是FDA批准的首个遗传性肌萎缩侧索硬化症( ALS )治疗方法，也是第一个基于生物标志物快速批准的ALS治疗方法。
加速批准基于为期28周的三期VALOR研究( ClinicalTrials.gov标识符： NCT02623699 )的数据。该研究比较了Tofersen和安慰剂在108名具有ALS和创纪录的SOD1突变的成人中的疗效和安全性。 在这些患者中，95人参加了正在进行的开放标签扩展( OLE )研究( ClinicalTrials.gov标识符： NCT03070119 )。
该研究的主要目标是基线至第28周修订后肌萎缩侧索硬化功能评估量表ALSFRS-R的变化。 结果没有统计学意义，但与安慰剂相比，接受治疗的患者ALSFRS-S较基线下降程度更小(调整后平均差异为1.2(95%ci，- 3.2，5.5 ) )。 与安慰剂相比，Qalsody治疗与CSF SOD1总蛋白水平( p <.0001 )和血浆NfL浓度( p ) <.0001 )名义统计学显著降低相关。在这项为期28周的研究中，在以前接受安慰剂治疗的患者中，观察到与神经轴突损伤相关的NfL相似降低，这些患者在OLE研究试验中开始使用Tofersen
在接受Tofersen治疗的患者中也观察到了NfL的相似降低。
Qalsody相关警告和注意事项是严重的神经系统事件，包括脊髓炎和/或神经根炎； 视神经乳头水肿和颅内压升高； 无菌性脑膜炎，出现脊髓炎、神经根炎性视盘水肿、颅内压升高或与无菌性脑膜炎相符的症状，应按照护理标准开始诊断性检查和治疗。
关于安全性，治疗中最常见的副作用包括疼痛、疲劳、关节痛、脑脊液白细胞增加和肌痛。
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