2022年5月13日，美国FDA批准礼来公司（Eli Lilly）每周一次的双重GIP和GLP-1受体激动剂Mounjaro(Tirzepatide，替西帕肽)注射液，作为饮食和运动的辅助疗法，以改善二型糖尿病成人的血糖控制。
值得一提的是，这是一种首创的每周一次的双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，该药同时代表着近十年来获批上市的首个新一类降糖药物。Mounjaro将两种肠促胰岛素的作用整合到一个分子中。它以葡萄糖依赖性方式增强第一和第二阶段胰岛素分泌，并降低胰高血糖素水平。
【适应症】
1.Mounjaro可作为饮食和运动的辅助药物，用于改善患有二型糖尿病的成年人的血糖控制。
2.使用限制：尚未对有胰腺炎病史的患者进行Mounjaro研究；Mounjaro不适用于1型糖尿病患者。
【推荐剂量和给药方法】
1、 Mounjaro的建议起始剂量为每周一次皮下注射2.5 mg。2.5 mg剂量用于治疗开始，并不用于血糖控制。
2、 4周后，将剂量增加至5 mg，每周皮下注射一次。
3、 如果需要额外的血糖控制，在当前剂量至少4周后，以2.5 mg的增量增加剂量。
4、 Mounjaro的最大剂量为15 mg，每周皮下注射一次。
5、 如果漏掉了某一剂量，请指导患者在漏掉该剂量后的4天(96小时)内尽快使用Mounjaro。如果超过4天，跳过漏掉的剂量，并在定期安排的日期使用下一剂，并在之后恢复他们每周一次的常规给药方案。
6、 如有必要，可以更改每周给药的日期，只要两次给药之间的时间间隔至少为3天(72小时)即可。
常见问题：
1.如果我看到笔里有气泡怎么办？有气泡是正常的。
2. 我的笔不在室温怎么办？没有必要将笔加热到室温。
3.如果我先解锁笔，然后按下紫色注射按钮，再拔下灰色底帽会怎样？不要取下灰色底帽。扔掉注射笔，换支新的。
4. 当我取下灰色底帽时，针尖上有一滴液体怎么办？针尖上有一滴液体是正常的。不要触摸针头。
5.我需要按住注射按钮直到注射完成吗？这不是必须的，但它可以帮助你保持笔的稳定。
6.在注射过程中，我听到了2次以上的咔哒声——2次响亮的咔哒声和1次轻柔的咔哒声。我注射完了吗？有些人可能会在第二声响亮的咔哒声之前听到轻轻的咔哒声。那是正常的，在听到第二声响亮的咔哒声之前，不要将笔从皮肤上拿开。
7.我不确定我的笔是否工作正常。检查一下你是否接受了注射。如果灰色活塞可见，则说明您的剂量输送方式正确。
8.注射后皮肤上有一滴液体或血液怎么办？这很正常。将棉球或纱布压在注射部位。不要摩擦注射部位。
用药注意事项
1. 每周使用一次Mounjaro，一天中的任何时间随餐或不随餐使用。
2. 在腹部、大腿或上臂皮下注射Mounjaro。
3.每次注射时轮换注射部位。
4.注射前目视检查Mounjaro，应为透明、无色至微黄色。如果看到颗粒物质或变色，请勿使用Mounjaro。
5.将Mounjaro与胰岛素一起使用时，分开注射给药，切勿混合。在同一身体部位注射Mounjaro和胰岛素是可以的，但注射点不要距离太近。
过量用药
如果用药过量，请联系毒物控制部门获取最新解决办法。应根据患者的临床症状和体征开始适当的支持治疗。考虑到Tirzepatide的半衰期约为5天，可能需要对这些症状进行一段时间的观察和治疗。
【警告和注意事项】
1.甲状腺C细胞肿瘤的风险
在一项为期2年的临床相关血浆暴露研究中，在雄性和雌性大鼠中，Tirzepatide导致甲状腺C细胞肿瘤(腺瘤和癌)的发病率呈剂量依赖性和治疗持续时间依赖性增加。尚不清楚Mounjaro是否会导致人类甲状腺C细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌(MTC)，因为尚未确定Tirzepatide诱导的啮齿动物甲状腺C细胞肿瘤与人类的相关性。有MTC个人或家族史的患者或多发性EN 2患者禁用Mounjaro。告知患者使用Mounjaro的潜在MTC风险，并告知他们甲状腺肿瘤的症状(例如，颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续声音嘶哑)。常规监测血清降钙素或使用甲状腺超声对接受Mounjaro治疗的患者MTC的早期检测价值不确定。这种监测可能会增加不必要操作的风险，因为血清降钙素的检测特异性低，甲状腺疾病的背景发病率高。血清降钙素值显著升高可能提示MTC，MTC患者的降钙素值通常> 50 ng/L。如果测量血清降钙素并发现升高，则应进一步评估患者，体检或颈部成像发现甲状腺结节的患者也应进一步评估。
2.胰腺炎
在接受GLP-1受体激动剂治疗的患者中观察到急性胰腺炎，包括致命性和非致命性出血性或坏死性胰腺炎。在临床研究中，13名接受Mounjaro治疗的患者中有14起急性胰腺炎事件被裁定确认，而3名接受对照治疗的患者中有3起事件。尚未对有胰腺炎病史的患者进行Mounjaro研究。尚不清楚有胰腺炎病史的患者在Mounjaro是否有患胰腺炎的更高风险。开始Mounjaro治疗后，仔细观察患者是否有胰腺炎的体征和症状(包括持续的严重腹痛，有时会放射到背部，可能伴有也可能不伴有呕吐)。如果怀疑胰腺炎，停止Mounjaro并开始适当治疗。
3.伴随使用胰岛素促分泌素或胰岛素的低血糖症
接受Mounjaro与胰岛素促分泌素(如磺酰脲)或胰岛素联合治疗的患者可能会增加低血糖风险，包括严重低血糖。通过减少磺酰脲类药物(或其他伴随给药的胰岛素促分泌素)或胰岛素的剂量，可以降低低血糖的风险。告知使用这些合并用药的患者低血糖的风险，并告知他们低血糖的体征和症状。
4.过敏反应
Mounjaro在临床试验中曾报告过过敏反应(如荨麻疹和湿疹)，如果出现过敏反应，停止使用Mounjaro，及时治疗，并监测直至症状和体征消失。不要用于对Tirzepatide或Mounjaro中的任何赋形剂有严重过敏反应的患者。GLP-1受体激动剂有过敏反应和血管性水肿的报告。有血管性水肿或GLP-1受体激动剂过敏反应病史的患者应慎用，因为尚不清楚此类患者是否易患Mounjaro过敏反应。
5.急性肾损伤
Mounjaro与胃肠道不良反应有关，包括恶心、呕吐和腹泻。这些事件可能会导致脱水，严重时可能会导致急性肾损伤。在接受GLP-1受体激动剂治疗的患者中，有急性肾损伤和慢性肾衰竭恶化的上市后报告，有时可能需要血液透析。在没有已知潜在肾脏疾病的患者中报告了其中一些事件。大多数报告的事件发生在出现恶心、呕吐、腹泻或脱水的患者中。对报告有严重胃肠道不良反应的肾功能损害患者开始或加大Mounjaro剂量时，监测肾功能。
6.严重的胃肠疾病
Mounjaro的使用与胃肠道不良反应有关，有时会很严重。Mounjaro尚未在患有严重胃肠道疾病(包括严重胃轻瘫)的患者中进行研究，因此不建议在这些患者中使用。
7.有糖尿病视网膜病变病史患者的糖尿病视网膜病变并发症
血糖控制的快速改善与糖尿病视网膜病变的暂时恶化有关。尚未对需要急性治疗的非增生性糖尿病视网膜病变、增生性糖尿病视网膜病变或糖尿病性黄斑水肿患者进行Mounjaro研究。有糖尿病视网膜病变病史的患者应监测糖尿病视网膜病变的进展。
8. 急性胆囊疾病
GLP-1受体激动剂试验和上市后报告了胆囊疾病的急性事件，如胆石症或胆囊炎。在Mounjaro安慰剂对照临床试验中，0.6%的接受Mounjaro治疗的患者和0%的接受安慰剂治疗的患者报告了急性胆囊疾病(胆石症、胆绞痛和胆囊切除术)。如果怀疑有胆石症，则需要进行胆囊诊断研究和适当的临床随访。
【禁忌症】
1. 具有甲状腺髓样癌(MTC)的个人或家族史，或患有多发性内分泌瘤综合征2型(MEN 2)的患者。
2.已知对Tirzepatide或Mounjaro中的任何赋形剂严重过敏。
【药物相互作用】
1.与胰岛素促分泌素(如磺酰脲)或胰岛素同时使用
开始服用Mounjaro时，考虑减少同时服用的胰岛素促分泌素(如磺酰脲类)或胰岛素的剂量，以降低低血糖风险。
2. 口服药物
Mounjaro延迟胃排空，因此有可能影响同时服用的口服药物的吸收。口服药物与Mounjaro同时服用时应谨慎。根据疗效阈值浓度监测口服药物的患者，以及与Mounjaro同时给药时治疗指数较窄的患者(如华法林)。建议使用口服激素避孕药的患者改用非口服避孕方法，或在开始后4周和每次剂量递增后4周内增加屏障避孕方法。非口服的激素避孕药不应受到影响。
【不良反应】
Mounjaro可能会导致严重的副作用，包括：
1.可能的甲状腺肿瘤，包括癌症。如果您颈部出现肿块或肿胀、声音嘶哑、吞咽困难或呼吸急促，请告知您的医生。这些可能是甲状腺癌的症状。在对老鼠的研究中，Mounjaro和类似Mounjaro的药物引起甲状腺肿瘤，包括甲状腺癌。目前还不知道Mounjaro是否会导致甲状腺肿瘤，或一种称为甲状腺髓样癌(MTC)的甲状腺癌。如果您或您的任何家人曾经患有一种称为甲状腺髓样癌(MTC)的甲状腺癌，或者如果您患有一种称为多发性内分泌瘤综合征2型(MEN 2)的内分泌系统疾病，请不要使用Mounjaro。
2. 胰腺炎：停止使用Mounjaro，如果您的胃部(腹部)疼痛持续不退，并伴有或不伴有呕吐，请立即就医。
3. 低血糖：如果您将Mounjaro与另一种可能导致低血糖的药物(如磺酰脲类药物或胰岛素)一起使用，您患低血糖的风险可能会更高。低血糖的体征和症状可能包括：头晕；视力模糊；焦虑、易怒或情绪变化；出汗；口齿不清；饥饿；意识模糊或嗜睡；颤抖；虚弱；头痛；心跳加快；感觉神经紧张。
4.过敏：如果您有任何严重过敏反应的症状，请停止使用Mounjaro并就医，这些症状包括：面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀；呼吸或吞咽问题；严重皮疹或瘙痒；昏厥或头晕；心跳加快。
5.肾脏问题：对于有肾脏问题的人，腹泻、恶心和呕吐可能会导致体液流失(脱水)，从而导致肾脏问题恶化，应注意喝流质饮料以减少脱水的可能。
6.严重的胃病：据报道，使用Mounjaro可能引起胃病，有时很严重。如果您的胃病很严重，请告知医生。
7. 视力变化：如果您在接受Mounjaro治疗期间出现视力变化，请告知您的医生。
8.胆囊问题：一些使用Mounjaro的人出现了胆囊问题。如果您出现胆囊问题的症状，请立即告诉您的医生，这些症状可能包括：上腹部疼痛；发烧；皮肤或眼睛发黄(黄疸)；粘土色大便。
Mounjaro最常见的副作用包括：恶心、腹泻、食欲下降、呕吐。
【在特殊人群中使用】
1. 妊娠
孕妇使用Mounjaro的可用数据不足以评估药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不利的母亲或胎儿结果的风险。妊娠期糖尿病控制不佳会给母亲和胎儿带来风险。根据动物生殖研究，怀孕期间暴露于Mounjaro可能对胎儿有风险。只有在潜在益处证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下，才应该在怀孕期间使用Mounjaro。根据AUC，在器官形成期间给药的怀孕大鼠中，在母体大鼠的临床暴露中出现了胎儿生长减少和胎儿异常。在器官发生、胎儿生长根据AUC，在临床相关暴露量下观察到减少。这些对动物胚胎/胎儿的不利影响与对母体体重和食物消耗量的药理影响相一致。
2.哺乳期
没有关于动物或人乳中存在Tirzepatide、对母乳喂养婴儿的影响或对泌乳的影响的数据。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对Mounjaro的临床需求以及Mounjaro或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一并考虑。
3.具有生殖潜力的女性和男性
由于胃排空延迟，使用Mounjaro可能会降低口服激素避孕药的功效。这种延迟在第一次给药后最大，并随时间推移而减少。建议使用口服激素避孕药的患者改用非口服避孕方法，或在开始后4周以及每次剂量递增后4周内使用Mounjaro添加屏障避孕方法。
4.儿科用药
尚未确定Mounjaro在儿科患者(18岁以下)中的安全性和有效性。
5.老年用药
在七项临床试验中，1539名(30.1%)接受Mounjaro治疗的患者年龄在65岁或以上，212名(4.1%)接受Mounjaro治疗的患者基线年龄在75岁或以上。在这些患者和年轻患者之间没有检测到安全性或有效性的总体差异，但是不能排除一些老年人更大的敏感性。
6.肾功能损害
不建议肾功能损害患者调整Mounjaro的剂量。在患有肾功能损害(包括终末期肾病)的受试者(ESRD)中，未观察到Tirzepatide的药代动力学(PK)发生变化。对报告严重胃肠道不良反应的肾功能损害患者开始或加大Mounjaro剂量时，监测肾功能。
7.肝功能损害
不建议肝功能损害的患者调整Mounjaro的剂量。在一项针对不同程度肝损伤受试者的临床药理学研究中，未观察到Tirzepatide PK的变化。
【处方组成】
活性成分：Tirzepatide
非活性成分：氯化钠、磷酸氢二钠七水合物和注射用水。可能加入盐酸溶液和/或氢氧化钠溶液来调节pH值。
【作用机制】
Tirzepatide是GIP受体和GLP-1受体激动剂，是一种具有C20脂肪二酸部分的39个氨基酸修饰肽，能够结合白蛋白并延长半衰期。Tirzepatide选择性结合并激活GIP和GLP-1受体，即天然GIP和GLP-1的靶标。Tirzepatide增强第一和第二阶段胰岛素分泌，并降低胰高血糖素水平，两者均以葡萄糖依赖性方式进行。
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