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从PD-L1通路中探索Tecentriq和Durvalumab的好疗效
[ 人气:181 | 日期: 2019-06-12 | 返回 | 打印 ]

       上一篇讲了PD-1通路,现在来说说PD-L1。PD-L1是PD-1的配体,可以在多种上皮细胞和造血细胞中表达。它们的主要作用在于在肿瘤微环境中,PD-1/PD-L1信号通路激活可使T细胞免疫效应降低,介导肿瘤免疫逃逸。PD-L1已被发现在辅助性细胞中表达,对肿瘤的免疫治疗有一定作用。
 
 
       Atezolizumab和Durvalumab都属于人源化拮抗PD-L1的IgG1抗体。
 
       1.Atezolizumab(Tecentriq
 
       Atezolizumab被FDA批准用于二线治疗转移性非小细胞肺癌适应患者包括经过铂化疗期间或之后疾病以后有所恶化进展,具有EGFR或ALK 基因异常,经其它靶向治疗后无效的患者。Atezolizumab联合化疗可降低晚期鳞癌的疾病进展或死亡风险。
 
       2018年ASCO大会公布了IMpower131中B组和C组两组对比的相关结果。中位随访17.1个月,结果显示,B组对比C组显示出mPFS明显获益(6.3个月vs 5.6个月),1年PFS率为24.7% vs 12%,疾病进展风险降低29%。整体分析,PD-L1阳性患者mPFS优于表达阴性患者,高表达者为10.1个月,低表达者为6个月,表达阴性者仅为5.7个月。
 
       12个月时两组OS率基本相同,但在24个月时,两组曲线开始拉开,OS率为31.9% vs 24.1%,显示出联合免疫治疗的疗效呈现持续作用。分层分析发现,PD-L1高表达患者mOS长达23.6个月,低表达以及表达阴性患者则分别为12.4个月和13.8个月。
 
       ORR方面,PD-L1的表达水平仍是决定ORR提升程度的主要因素,高表达患者可达到60%,同时mDOR长达18.7个月,意味着PD-L1高表达患者,不仅一线治疗的有效率最高,且一旦有效,则可获得较长时间的持续缓解时间。
 
       2.Durvalumab
 
       Durvalumab是另一种PD-L1的人源IgG1单克隆抗体,被FDA批准用于放化疗后未进展的Ⅲ期不可切除NSCLC患者,以降低患者出现疾病进展或死亡的风险。
 
       2018年ESMO大会上更新了一项入组了709例接受了标准含铂方案同步放化疗后,未发生疾病进展的无法手术切除的局晚期(III期)NSCLC患者的研究总生存数据。其中,中位随访25.2个月,Durvalumab对比安慰剂组,24个月生存率为66.3% vs 55.6%(HR 0.68),mOS为NR vs 28.7个月,mPFS为17.2个月 vs 5.6个月,ORR为28.4% vs 16%,中位死亡时间或远处转移时间分别为28.3个月vs 16.2个月,死亡风险降低了32%。
 
       2019年ASCO年会上,更新的OS结果显示,Durvalumab组的OS仍有显著优势(HR, 0.69; 95%CI, 0.55~0.86):实验组和对照组的中位OS分别为未达到(95%CI, 38.4~NR)和29.1个月(95%CI, 22.1~35.1),1年、2年和3年生存率分别为83.1% vs 74.6%,66.3% vs 55.3%和57.0% vs 43.5%。
 


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