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酪氨酸激酶抑制剂Sprycel对罕见血癌有益
[ 人气:126 | 日期: 2018-11-21 | 返回 | 打印 ]

       Sprycel(dasatinib,达沙替尼)是由百时美施贵宝公司研发的一种口服的酪氨酸激酶抑制剂,也是一种用来治疗罕见血癌药物。该药在2010年就被美国FDA批准用于治疗费城染色体阳性慢性粒性白血病慢性期(Ph+ CP-CML),这是一种缓慢进展且与遗传异常关联的血液和骨髓疾病。同时,Sprycel也成为了首个粉末制剂的酪氨酸激酶抑制剂,可用于儿科患者以及不能吞咽整个片剂的患者。
 
Sprycel
 
       Sprycel的作用机制是什么?该药通过对一系列酪氨酸激酶的靶向作用,抑制CML或者Ph+ALl 患者骨髓中自血病细胞的过量增殖,从而使正常红细胞、白细胞和血小板的生成得以恢复。它可以在纳克分子浓度抑制下列激酶:BCR-ABL,SRC家族(SRC,LCK,YES,FYN),c-KIT,EPHA2,和PDGFRβ。在体外,它在甲磺酸伊马替尼敏感和耐药病的血病细胞株代表变种有活性。同时可以抑制过表达BCR-ABL的慢性粒性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞株的生长。达沙替尼能克服来自BCR-ABL激酶结构区突变导致伊马替尼耐药性,激活SRC家族激酶(LYN, HCK)另外涉及信号通路,和多药抗药基因过表达。
 
       从最小随访2年的数据中可以看出,接受Sprycel治疗的伊马替尼耐药或不耐受CP-CML患者在治疗3个月时的累积主要细胞遗传学应答(MCyR)率为55.2%。接受Sprycel作为片剂或口服混悬剂治疗的新诊CP-CML患者最早于治疗6个月时取得累积完全细胞遗传学应答(CCyR)率为64%,达到了该队列主要终点方面已定义的临床兴趣阈值(>55%),并且随时间推移而增加并在第24个月达到94%。 
 
       患者在使用Sprycel后最常出现的不良反应有发热、胸膜积液、发热性中性白细胞减少、胃肠道出血、肺炎、血小板减少、呼吸困难、贫血、腹泻和心脏衰竭等。


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